Akiyama deixou o ensino médio e se mudou para Tóquio para se tornar um artista de mangá. Depois de trabalhar brevemente como atacadista de livros, ele se tornou um assistente do mangá Kenji Morita. Ele estreou em 1966 com o gag-manga Gaikotsu-kun, publicado na Bekkan Shōnen Magazine, e chocou os leitores em 1970 com Ashura, que continha inúmeras representações perturbadoras da vida humana. O primeiro capítulo de Ashura contém uma cena em que uma mulher comete canibalismo para evitar morrer de fome e depois tenta comer também seu próprio filho. A edição de 2 de agosto de 1970 da Weekly Shonen Magazine, que publicou este capítulo pela primeira vez, foi proibida em várias regiões como resultado dessa cena, levando Akiyama à infâmia na indústria de mangás. Akiyama continuou sua carreira com Kokuhaku (lit. "Confessions"), que começou a serialização na 11ª edição do Weekly Shōnen Sunday de 1971. Este mangá assumiu um formato sem precedentes, onde Akiyama faria uma confissão a cada semana (por exemplo, em um capítulo ele confessa que é um assassino), apenas para admitir que sua confissão foi uma mentira no capítulo das semanas seguintes. Depois de repetir isso durante o mangá, Akiyama anunciou repentinamente sua aposentadoria, cortando todas as serializações que ele realizou em várias revistas para embarcar em uma jornada solo pelo Japão. Akiyama saiu da aposentadoria apenas três meses depois com Bara no Sakamichi, que começou a serialização na 34ª edição do Weekly Shōnen Jump em 1971. Ele iniciou seu trabalho mais longo, Haguregumo, no Big Comic Original, que lhe rendeu o Shogakukan Manga Award em 1979 A série ainda não foi concluída após mais de 30 anos de serialização, e já ultrapassou 80 volumes desde o seu início em 1973. A série também foi adaptada para um filme de anime da Toei Animation em 1982. Hakuai no Hito e Sutegataki Hitobito, ambos serializados em a revista Big Gold marcou a transição de Akiyamas no sentido de empregar temas mais filosóficos, em vez do estilo baseado na mordaça que ele usou ao longo de seu início de carreira. Akiyama também participou da criação de uma versão em mangá da Bíblia, publicada por Gentosha em 2005. No mesmo ano, ele também publicou Uma Introdução à China Um Estudo de Nossos Próprios Vizinhos (マ ン ガ 中国 や っ か 研究 研究 Manga Chūgoku Nyūmon