O "vendedor de remédios" é um mestre mortal e misterioso do ocultismo que viaja pelo Japão feudal em busca de espíritos malévolos chamados "mononoke" para matar. Quando ele localiza um desses espíritos, ele não pode simplesmente matá-lo; ele deve primeiro aprender sua forma, sua verdade e sua razão, a fim de empunhar a poderosa espada de exorcismo e lutar contra ela. Ele deve começar seus estranhos exorcismos com intensa análise psicológica e cuidadoso trabalho de investigação - um passo extremamente perigoso, pois ele deve primeiro confrontar e aprender sobre o mononoke antes que ele tenha meios de derrotá-lo. A jornada dos vendedores de remédios o leva a um antigo pousada de moda onde Shino, uma mulher grávida, finalmente encontrou um lugar para descansar. O proprietário a colocou relutantemente no último quarto vago; no entanto, quando ela se instala, rapidamente fica claro que a sala está infestada por um bando letal de mononoke, o Zashiki Warashi. Com a intuição de seus caçadores, o Vendedor de Medicina inicia sua investigação para descobrir a Forma, a Verdade e a Razão antes que o Zashiki Warashi possa matar novamente.
O principal protagonista da série, Kusuriuri, foi introduzido pela primeira vez em "Bakeneko", o capítulo final da série de antologias Ayakashi: Japanese Classic Horror . O Mononoke foi originalmente transmitido durante o bloco de programação NoitaminA no Japão.
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