América nos anos 20 rujir. Na superfície, é um momento positivo e pacífico após a violência da Grande Guerra. Mas, escondido nas sombras, há um elemento escuro pronto para arrebatar essa paz. A irmã Rosette Christopher, um exorcista que trabalha como parte da Ordem Magdala, tem o dever de combater os demônios que aparecem e causam destruição. Mas junto com seu companheiro Chrno, ela geralmente acaba causando mais destruição do que os próprios demônios! Em uma missão em particular, eles encontram uma jovem com uma voz bonita chamada Azmaria, que está sendo alvo de seu próprio padrasto. Enquanto Rosette e Chrno trabalham para salvá-la, mais é revelado sobre a relação entre eles. Há mais desses dois do que aparenta. (Fonte: ADV)
Chrno Crusade foi republicado no Japão por Shonen Gahosha em 2010. A nova edição apresentava design e obras de arte totalmente novos, além de alterações no logotipo, corrigindo a ortografia do título de "Chrno" para "Chrono", que inicialmente havia sido um erro de digitação. A série foi publicada pela ADV Manga de 8 de junho de 2004 a 4 de julho de 2006. Além disso, alguns dos capítulos da série foram publicados em sua revista de anime e mangá Newtype USA.